一、帕金森。阂粓龀掷m(xù)百年的“神經(jīng)元大逃殺”
帕金森病堪稱神經(jīng)系統(tǒng)的“多米諾骨牌”——當(dāng)?shù)谝粔K名為α-突觸核蛋白的“毒性骨牌”倒下,整個(gè)大腦將陷入不可逆的崩潰:手抖如篩、肢體僵硬、記憶衰退,最終連吞咽都成為奢望。全球1300萬患者中,近半數(shù)在中國,而傳統(tǒng)治療只能延緩癥狀,無法阻止疾病蔓延。
直到2025年2月,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志投下一枚“學(xué)術(shù)炸彈”:他們發(fā)現(xiàn)了控制毒性蛋白傳播的“總開關(guān)”FAM171A2,并成功攔截了這場神經(jīng)大逃殺。這項(xiàng)被稱作“里程碑式突破”的研究,讓人類首次觸碰到改寫帕金森病程的可能。
二、復(fù)旦的“破壁行動”:給大腦安裝“反詐系統(tǒng)”
1. 鎖定“內(nèi)鬼蛋白”
研究團(tuán)隊(duì)通過AI分析數(shù)萬份基因數(shù)據(jù),揪出潛伏在神經(jīng)元表面的“叛徒”——FAM171A2蛋白。它像智能門禁般精準(zhǔn)識別毒性蛋白,將其“偷渡”進(jìn)健康神經(jīng)元。帕金森患者腦中該蛋白含量越高,病情越兇險(xiǎn)。
2. 開發(fā)“分子盾牌”
利用AI虛擬篩選7000多種化合物,團(tuán)隊(duì)找到能阻斷FAM171A2與毒性蛋白結(jié)合的小分子藥物。動物實(shí)驗(yàn)中,該藥物使致病蛋白入侵效率下降80%,且對正常腦功能無影響,堪稱神經(jīng)系統(tǒng)的“反詐APP”。
3. 預(yù)警系統(tǒng)升級
另一項(xiàng)發(fā)表于《Nature Aging》的研究顯示,復(fù)旦團(tuán)隊(duì)通過分析5萬人血液樣本,發(fā)現(xiàn)38種“危險(xiǎn)信號蛋白”,最早可在癥狀出現(xiàn)前15年預(yù)警帕金森病,準(zhǔn)確率達(dá)88.7%。這相當(dāng)于給人體安裝了“疾病天氣預(yù)報(bào)系統(tǒng)”。
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三、懸疑終局:我們真的接近勝利了嗎?
盡管復(fù)旦的突破撕開了帕金森病的防線,但戰(zhàn)場迷霧仍未散盡:
- 血腦屏障難題:現(xiàn)有藥物需腦內(nèi)注射,如何突破“大腦海關(guān)”實(shí)現(xiàn)口服給藥?
- 時(shí)間悖論:提前15年預(yù)警固然震撼,但早期干預(yù)手段是否跟得上?
- 暗黑副本:FAM171A2抑制劑能否阻止毒性蛋白向阿爾茨海默病等其他腦病擴(kuò)散?
更值得深思的是,復(fù)旦團(tuán)隊(duì)借助AI驅(qū)動的科研范式變革——成立科學(xué)智能研究中心、搭建千億級算力平臺、重組跨學(xué)科“科研特戰(zhàn)隊(duì)”——這種顛覆性科研模式,是否將成為解鎖更多腦疾病的關(guān)鍵?
四、未來之戰(zhàn):人類VS神經(jīng)退行性疾病的“三體問題”
當(dāng)復(fù)旦為帕金森病按下“暫停鍵”,科學(xué)界正面臨更殘酷的拷問:
1. 能否找到徹底清除毒性蛋白的“納米清道夫”?
2. 基因編輯技術(shù)會否成為改寫神經(jīng)命運(yùn)的“上帝之手”?
3. 腦機(jī)接口與AI輔助診療何時(shí)實(shí)現(xiàn)“意識上傳式”治療?
答案或許藏在復(fù)旦大學(xué)構(gòu)建的“科研元宇宙”中:AI預(yù)測蛋白結(jié)構(gòu)、智能計(jì)算平臺訓(xùn)練藥物模型、跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)實(shí)時(shí)聯(lián)合作戰(zhàn)……這種“人機(jī)共生”的科研生態(tài),可能正在孕育下一場顛覆認(rèn)知的突破。
結(jié)語
從發(fā)現(xiàn)“死亡密碼”到開發(fā)“分子盾牌”,復(fù)旦大學(xué)用五年時(shí)間改寫了帕金森病的敘事邏輯。然而,當(dāng)科學(xué)觸碰到神經(jīng)退行性疾病的本質(zhì),我們不禁想起《三體》的警示:生存的最大障礙從不是弱小,而是傲慢;蛟S真正的終極突破,始于對自然法則的敬畏,成于對人類局限的超越。